9月16日✿✿★✿，蓝鸟宣布Skysona已获FDA加速批准上市✿✿★✿，成为美国首款用于治疗早期脑性肾上腺脑白质营养不良
从诺华的Zolgensma凯发k8一触即发✿✿★✿、到蓝鸟的Zynteglo✿✿★✿、Skysona✿✿★✿，“最贵疗法”的称号不断更替✿✿★✿，由210万美元攀升至当下的300万美元✿✿★✿。然而这高价✿✿★✿，也只是疗法本身的价格✿✿★✿，尚未包含并发症治疗✿✿★✿、住院等其他费用✿✿★✿。
基因疗法的价格还会再创新高吗？大家在等待着抛物线拐点的到来✿✿★✿。但在患者群有限的情况下✿✿★✿，昂贵的一次性疗法似乎更在意如何迅速提高患者可及性✿✿★✿，收回制药成本爱川杏里季✿✿★✿。
基因疗法的思路✿✿★✿，即是从源头解决疾病✿✿★✿。利用中心法则✿✿★✿，通过调控上游DNA的遗传信息✿✿★✿，科学家“纠正”致病基因✿✿★✿，进而改变下游蛋白质的表达✿✿★✿。这大大拓展了对传统不可成药靶点的覆盖✿✿★✿，且疗效持久✿✿★✿，使得既往难治凯发k8一触即发✿✿★✿、甚至无药可救的疾病有了治愈的可能性✿✿★✿。
人体内基因编码的功能性蛋白逾2万多✿✿★✿，然而✿✿★✿，目前可成药靶点却不足20%✿✿★✿，剩余大片空白中✿✿★✿，将孵化出基因疗法的掘金之地✿✿★✿。从2010年仅有1款基因疗法获批✿✿★✿，到2022年仅8月就有2款基因疗法获批✿✿★✿，未来十年✿✿★✿，预计还将会有多达40多种新产品获批✿✿★✿。可以说✿✿★✿，我们正站在新一代生物学革命的前端✿✿★✿。
治疗格局的深刻变化✿✿★✿，让人欣喜✿✿★✿，同时其高昂价格让人望而却步✿✿★✿。制药商在初步定价时✿✿★✿，主要考虑三个方面✿✿★✿，分别为开发成本✿✿★✿、疾病特征与相关费用凯发天生赢家官网✿✿★✿。其中✿✿★✿，成本问题是可及性问题的核心✿✿★✿。
较于传统的小分子药物以及抗体药物✿✿★✿，基因疗法的工艺开发和质控难度更高✿✿★✿，且更多孵化于实验室研究✿✿★✿，具有前沿性和探索性✿✿★✿，故失败风险偏高✿✿★✿。基因疗法的研发周期长✿✿★✿，费用高爱川杏里季✿✿★✿，约为传统药物的1.2-1.6倍✿✿★✿。
客观来说✿✿★✿，在罕见病范围内✿✿★✿，针对同类疾病的疗法开发竞争相对不激烈✿✿★✿，同时市场范围狭小✿✿★✿，在市场规律影响下✿✿★✿，价格自然会被推高✿✿★✿。此外✿✿★✿，基因治疗作为一次疗法✿✿★✿，毋需长期疗程✿✿★✿，其价格应当与其它疗法的终生费用进行比较✿✿★✿。
临床和经济评论研究所（ICER）在一份调查中✿✿★✿，对比了A型血友病领域内的首款基因疗法和双抗的成本✿✿★✿：BioMarin的基因疗法Roctavian的一次治疗总成本（包括疗法费用✿✿★✿、手术费用✿✿★✿、以及其他相关费用）为250万美元✿✿★✿，双抗Emicizumab的一年预防费用为64万美元✿✿★✿。以患者一生为衡量尺度✿✿★✿，前者可节省400万美元✿✿★✿，并提升患者生活质量✿✿★✿。
2021年✿✿★✿，美国的医疗开支约为GDP的18%✿✿★✿，社会负担的上涨对医疗保险运营的可持续性造成严峻挑战✿✿★✿。
“磨刀霍霍”向医保✿✿★✿，8月中旬通过的《降低通货膨胀法案》中✿✿★✿，首次容许对上市多年尚未受到仿制药冲击的专利药进行医保价格谈判✿✿★✿。尽管未干涉新药的定价✿✿★✿，但是减负“医疗开支”已经是未来的一个趋势✿✿★✿。
一项研究中✿✿★✿，研究者根据数学模型对当时处于项临床后期的109项基因疗法进行评估凯发k8娱乐官网app✿✿★✿。✿✿★✿。模拟结果表明✿✿★✿，从2020年1月至2034年12月✿✿★✿，预计将有109万美国患者接受基因疗法✿✿★✿，期间支出峰值将会达到253亿美元✿✿★✿，总计3060亿美元✿✿★✿。沉重的社会负担✿✿★✿，对基因疗法的支付改革埋下伏笔凯发k8一触即发✿✿★✿。
此外✿✿★✿，美国的医疗保健系统建立在按服务收费的模式之上凯发k8一触即发✿✿★✿，并在《平价医疗法案》之后转向基于价值的支付模式✿✿★✿，其结构并不是很好适应高成本的一次性治疗✿✿★✿，比如基因治疗对具体患者的长期获益✿✿★✿，尚不能完全确定✿✿★✿。
这并非只是美国市场的问题✿✿★✿，目前来看✿✿★✿，美国仍然是少数未对创新药定价实行太多限制的国家✿✿★✿，相对支持基因疗法的高价格✿✿★✿，但其他市场则不尽友好✿✿★✿。
蓝鸟的Skysona和Zynteglo此前均已在欧洲获得批准✿✿★✿，但由于治疗费用高昂✿✿★✿，且报销问题未能得到解决✿✿★✿，“价格水平不足以让我们在欧洲取得进展”✿✿★✿，故蓝鸟生物最终选择将这两种疗法撤出欧洲✿✿★✿，专注于美国市场✿✿★✿。
再之前的例子✿✿★✿，用于治疗脂蛋白酯酶缺乏症的Glybera✿✿★✿，2012年欧盟获批✿✿★✿，但最终因市场小✿✿★✿，也无法解决高价（100万美元）带来的的支付问题✿✿★✿，最终于2018年退市✿✿★✿。
另外✿✿★✿，治疗时机也很重要凯发k8一触即发✿✿★✿。以CAR-T为例k8凯发官方app下载✿✿★✿，✿✿★✿，当在医院采集患者细胞后✿✿★✿，还需运回细胞生产基地进行一定的改造与扩增✿✿★✿，检测后的产品再冷链运输回医疗机构回输患者✿✿★✿。环节复杂✿✿★✿，不可控因素多✿✿★✿，比如通行过安检✿✿★✿。而这些风险因素✿✿★✿，无疑超出了很多保险公司与制药商的可控范围✿✿★✿。
从药物的生命周期来看✿✿★✿，化药已经发展到成熟期✿✿★✿，市场份额被龙头企业掌控✿✿★✿；抗体药物处于迅速发展时期✿✿★✿，竞争激烈✿✿★✿，PD-1“骨折”降价即是内卷缩影✿✿★✿；而基因疗法尚且还处于萌芽期✿✿★✿，竞争者相对较少✿✿★✿，市场潜力广阔✿✿★✿。
此外凯发k8一触即发✿✿★✿，基因疗法对企业收入来说还有一个“痼疾”——单一产品难以实现长久的稳定收入增长✿✿★✿。如果是针对罕见病领域✿✿★✿，既存患者消化大部分后✿✿★✿，产品收入自然而然会下滑✿✿★✿。
这时候有两个方向可以解决这类问题✿✿★✿：定价提高先收回成本爱川杏里季✿✿★✿，另外一个是在之前疗法收入下滑时✿✿★✿，迅速推出另外一款药物✿✿★✿，从而维持收入持续增长✿✿★✿。后者很考验企业的管线以及现金流✿✿★✿，我们看到蓝鸟迅速推出两款基因疗法后市场的积极反应✿✿★✿，但在更早之前✿✿★✿，蓝鸟可谓“苟延残喘”✿✿★✿。
如果适应症市场过小✿✿★✿，很容易出现“赢者通吃”的场面爱川杏里季✿✿★✿，后来者只能竞争增量患者✿✿★✿，让“本不富裕的家庭更是雪上加霜”✿✿★✿。因此回到开始的问题✿✿★✿，未来短时间内高价的情况或许并不会改变✿✿★✿，除非有技术上的巨大突破✿✿★✿，使其制造成本大幅降低✿✿★✿。
但即便以这样的定价✿✿★✿，也不乏业内人士指出✿✿★✿，目前基因疗法赚不到大钱✿✿★✿，是作为未来的创新方向而对其进行投资✿✿★✿。
好在对于患者等支付方来说✿✿★✿，价值问题才是讨论的核心点✿✿★✿，即高价并非难以接受✿✿★✿，取决于究竟“值不值”✿✿★✿。
Zolgensma曾标榜是世界上最贵疗法之一✿✿★✿，其在2021年销售额达到了13.51亿美元✿✿★✿，相比2020年销售额9.2亿美元✿✿★✿，增幅46.8%✿✿★✿。而随着新生儿SMA筛查增多以及关键批准落地✿✿★✿，将会进一步扩大患者群✿✿★✿。诺华展望Zolgensma在2025年销售额增长至20亿美元爱川杏里季✿✿★✿，且多位分析师认为峰值销售额将会超过25亿美元✿✿★✿。
创新药的发展凯发k8一触即发✿✿★✿，与支付方的推动紧密相关✿✿★✿。Zolgensma成功的关键因素之一是诺华的创新支付✿✿★✿。在美国市场✿✿★✿，诺华和相关保险公司合作✿✿★✿，患者家属可以分期5年来支付费用✿✿★✿，平均每年42.5万美元✿✿★✿。据悉✿✿★✿，上市的当年✿✿★✿，基本所有接受Zolgensma治疗的婴儿都报销了费用✿✿★✿，只有一个例外✿✿★✿。
之前✿✿★✿，GSK为提高其基因疗法Strimvelis的可及性✿✿★✿，也有支付方式的改革✿✿★✿，采取分期付款模式并保证无效退款✿✿★✿。该药物于2016年欧洲上市✿✿★✿，是全球首个用于治疗儿童腺苷脱氨酶重症联合免疫缺陷（ADA-SCID）的基因疗法✿✿★✿。
对于蓝鸟的Zynteglo✿✿★✿，其在美国推出的付款模式是一次性预付款加上高达80%的风险分担✿✿★✿。如果患者在输液后两年内未能保持免输血爱川杏里季✿✿★✿，患者或保险等商业机构将获得80%的费用报销✿✿★✿。
以国内上市的CAR-T疗法瑞基奥仑赛注射液来说✿✿★✿，上市之初✿✿★✿，不是通过价格折扣✿✿★✿，而是通过创新支付来解决患者的担忧✿✿★✿，比如患者129万元全额支付之后✿✿★✿，如果一年之内因病死亡✿✿★✿，药明巨诺通过保险公司退赔100万元✿✿★✿。
药明巨诺首席商务官吴琼曾解析过瑞基奥仑赛注射液分阶段发展的战略✿✿★✿：先让流程转起来✿✿★✿，确保全过程的质量规范✿✿★✿，随着商业化案例增多爱川杏里季✿✿★✿，变成常规武器之后✿✿★✿，再考虑通过创新的医保或者商保等多种支付手段✿✿★✿，真正解决可及性问题✿✿★✿。
令人欣慰的是✿✿★✿，国内的保险也逐渐接纳这类“天价药”✿✿★✿。中国保险协会核心专家邵晓军介绍✿✿★✿：“商保纳入CAR-T✿✿★✿，一方面是将其纳入到百万医疗中的特药险✿✿★✿，另外一方面是惠民保✿✿★✿。浙江以及上海的惠民保✿✿★✿，全国共有18省市惠民保已经将CAR-T纳入✿✿★✿，可以进行院外报销爱川杏里季✿✿★✿。”
基因疗法是科学的奇迹✿✿★✿，毋庸置疑✿✿★✿。科学家对其研发改进凯发k8一触即发✿✿★✿，比如研发改进✿✿★✿，药企✿✿★✿、保险机构等进行支付创新✿✿★✿，何尝不是创造新奇迹的开端✿✿★✿，促使基因疗法向普适性疗法的目标迈进✿✿★✿。
